CDX模型(Cell line-derived xenograft)是一种通过将体外培养的人源肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内构建的肿瘤研究模型,主要用于抗肿瘤药物筛选和肿瘤生物学研究。其核心优势在于建模快速、成本低、可重复性强,但存在肿瘤异质性保留不足的局限性,是临床前药效评价的“黄金标准”之一。
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核心原理与构建流程
CDX模型通过将实验室长期培养的肿瘤细胞系(如肝癌Hep-G2、乳腺癌MCF-7)注射至裸鼠或NSG小鼠皮下或原位部位,利用免疫缺陷小鼠的宿主环境模拟肿瘤生长。关键步骤包括:选择4-6周龄小鼠、优化细胞接种量(通常个细胞/只)、监测成瘤周期(约1-2周可见肿块)。 -
应用场景与优势
- 药物筛选:高通量测试候选药物的抑瘤效果,例如验证抗CD47抗体对淋巴瘤(Raji细胞)的疗效。
- 基础研究:分析肿瘤标志物或转移机制,如通过尾静脉注射构建转移模型。
- 标准化操作:细胞系易获取且数据丰富,适合大规模实验重复。
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局限性及改进方向
长期体外培养会导致细胞遗传特征偏离原始肿瘤,影响临床预测准确性。部分研究通过结合基质胶或免疫系统人源化(如huPBMC-M-NSG小鼠)提升模型真实性。
提示:若需更高临床相关性的模型,可考虑PDX(患者来源移植瘤),但需权衡建模时间和成本。CDX仍是快速验证药物潜力的首选工具。