CUMS模型读作“慢性不可预知温和应激模型”(Chronic Unpredictable Mild Stress),是研究抑郁症机制的经典动物实验方法,通过模拟人类长期压力环境诱导动物产生抑郁样行为。其核心在于随机组合多种温和应激源(如禁食、潮湿笼子、昼夜颠倒),避免动物适应,从而高度还原人类抑郁症状,适用于抗抑郁药物筛选和发病机制研究。
CUMS模型的构建需严格遵循以下要点:
- 动物选择:通常使用雄性大鼠或小鼠(如C57BL/6品系),单笼饲养以避免社交干扰,每组至少8-10只以保证统计学效力。
- 应激方案:每日随机施加1-2种刺激,持续4-6周。常见刺激包括冷水游泳(4℃)、倾斜笼子(45°)、禁食24小时等,需确保不可预测性和温和强度。
- 行为验证:通过糖水偏好实验(检测**缺失)、强迫游泳实验(观察静止时间延长)等评估抑郁样行为,模型成功的标志是糖水消耗率显著降低和游泳不动时间延长。
- 分子机制:模型动物通常伴随神经递质紊乱(如5-HT水平下降)和HPA轴过度激活(皮质酮升高),与人类抑郁症病理高度吻合。
注意事项:实验需符合伦理规范,避免过度应激;对照组环境需稳定,防止交叉干扰;不同动物品系对CUMS敏感性差异较大,建议预实验优化参数。
这一模型为抑郁症研究提供了可靠工具,但需结合临床数据进一步验证其转化价值。