在Python中创建二维列表主要有​​三种核心方法​​：​​直接定义嵌套列表​​、​​使用嵌套循环​​以及​​通过列表推导式高效生成​​。其中列表推导式因其简洁性和高性能成为推荐做法，适合处理矩阵初始化等场景。

直接定义法适合静态数据，例如matrix = [[1, 2], [3, 4]]，直观但灵活性低。嵌套循环则通过逐行逐列填充实现动态构建，如先创建空列表再通过append()添加子列表，适合复杂逻辑的初始化。而列表推导式能一行代码生成规则二维结构，例如[[0 for _ in range(5)] for _ in range(5)]快速创建5×5零矩阵，兼顾可读性与效率。

对于科学计算场景，可借助NumPy库的np.zeros()或np.array()创建高性能多维数组。需注意内存管理，避免超大列表导致溢出，同时警惕子列表浅拷贝问题（如用[[]]*n会导致行关联修改）。

根据需求选择方法——简单场景用直接定义，动态需求用循环，追求简洁高效用推导式，数值计算优先NumPy。